ממצאים משני מחקרי הפאזה 3, BRAVE-AA1 ו-BRAVE-AA2 מדגימים כי בריסיטיניב מציגה פרופיל בטיחות עקבי ותוצאי יעילות כטיפול ממושך באלופסיה אראטה וכי יעילות הטיפול גוברת עם הזמן.

צמיחה מחודשת של מעל 80% שיער קרקפת לאחר טיפול של  52 שבועות

אלופסיה אראטה (Alopecia Areata) הינה מחלה אוטואימונית כרונית הגורמת לנשירת שיער בעיקר בקרקפת אך גם בפנים ובשאר הגוף.  בריסיטיניב (אולומיאנט) הינה תרופה פומית המעכבת באופן בררני והפיך את Januse Kinase 1 ו-2. מחקרים קודמים הדגימו כי בריסטיניב מדגימה פרופיל בטיחות עקבי ותוצאי יעילות במשך 36 שבועות ומעלה בחולים עם AA חמורה. עם זאת, יש חשיבות גבוהה לטיפול ממושך ב-AA מאחר וצמיחת השיער יכולה לקחת זמן רב בחולים עם מחלה חמורה.

לאחרונה פורסמו בכתבי העת American Journal of Clinical Dermatology ו-British Journal of Dermatology ממצאים חדשים מסדרת מחקרי הפאזה 3, BRAVE-AA1 ו-BRAVE2 לאחר 52 שבועות טיפול עם בריסיטיניב.

במחקרי ה-BRAVE הוכללו חולים עם ציון SALT (ציון המכמת את נשירת השיער היחסית בקרקפת- ציון של 50 משמעו אובדן שיער ב-50% מהקרקפת) של 50 ומעלה. המשתתפים קיבלו בריסיטיניב במינונים של  2 או 4 מ"ג או אינבו.

התוצא העיקרי שנבדק  באנליזת התוצאות הנוכחית היה שיעור החולים שהשיגו ציוני SALT של 20 ומטה לאחר 52 שבועות טיפול. השגת ציון SALT20 ומטה משמעה ש-80% ומעלה משטח הקרקפת מכוסה בשיעור ואינו נגוע על ידי האלופציה.  בתום 52 שבועות, התמידו בטיפול 465 חולים ממחקר ה-BRAVE-AA1 ו-390 חולים ממחקר ה-BRAVE-AA2.  

תוצאות המחקרים הדגימו כי ברסיטיניב מובילה לשיפור מובהק בצמיחה מחודשת של השיער בשיעור גבוה של חולים לעומת טיפול אינבו. במחקר ה-BRAVE-AA1 נמצא כי בשבוע 52 לטיפול, 40.9% מהמשתתפים שקיבלו בריסיטיניב 4 מ"ג ו-21.2% מהמשתתפים שקיבלו בריסיטיניב 2 מ"ג השיגו את התוצא העיקרי וחוו צמיחה מחודשת של השיער במעל 80% מהקרקפת.

במחקר ה-BRAVE-AA2 נמצא כי בשבוע 52 לטיפול, 36.8% מהמשתתפים שקיבלו בריסיטיניב 4 מ"ג ו-24.4% מהמשתתפים שקיבלו בריסיטיניב 2 מ"ג השיגו את התוצא העיקרי וחוו צמיחה מחודשת של השיער במעל 80% מהקרקפת. 

אחוז המטופלים שהשיגו SALT ≤ 20 עד שבוע 52 במחקרי BRAVE AA1 ו- BRAVE AA2י(^1).

ככל שהטיפול ממושך - הטבה קלינית מקסימלית

ראוי לציון כי שיעור החולים שהגיבו לטיפול והשיגו ציון SALT20 הלך וגבר ככל שהמחקרים התארכו, ממצא המרמז כי יש צורך בטיפול ממושך על מנת להגיע להטבה הקלינית המקסימלית. בנוסף, לאור העובדה כי הרוב המכריע של המטופלים שקיבלו טיפול אינבו לא השיגו תגובות SALT20 כבר בשבוע 36 למחקר, חולים אלה החלו לקבל במועד זה בריסיטיניב ועל כן לא בוצעה השוואה בין ברסיטיניב לאינבו באנליזת התוצאות הנוכחית.

יעילות גם בטיפול בנשירת שיער הגבות והריסים עם בריסטיניב

בנוסף להשפעה המיטיבה של הטיפול על שיער הקרקפת, בריסטיניב הדגימה יעילות בטיפול בנשירת שיער הגבות והריסים ושיעור החולים שהגיבו לטיפול הלך וגבר ככל שהמחקר התארך. בשבוע 52 לטיפול, שיעור החולים עם ציון EB ClinR0 של 2 או 3 בתחילת המחקר שהשיגו שיפור של 2 נקודות ומעלה בסולם EB ClinR0 עמד על 39.4-49.7% בקבוצת הברסיטיניב 4 מ"ג, ו- 16.3-27.9% בקבוצת הבריסיטיניב 2 מ"ג. בהיבט גדילת הריסים, שיעור החולים שהשיגו שיפור של 2 נקודות ומעלה בסולם EL ClinR0 עמד על 40.7-50.7% בקבוצת הברסיטיניב 4 מ"ג, ו- 21.6-30.3% בקבוצת הבריסיטיניב 2 מ"ג (1).

 אחוז המטופלים שהשיגו ציון 0 או  1במדד ClinRo לאיבוד שיער ריסים עד שבוע 52 במחקרי BRAVE AA1 ו-BRAVE AA2י(¹⁾

אחוז המטופלים שהשיגו ציון 0 או 1 במדד ClinRo לאיבוד שיער ריסים עד שבוע 52 במחקרי BRAVE AA1 ו-BRAVE AA2י(¹⁾

יעילות טיפול גבוהה של בריסטיניב לצד פרופיל בטיחות עקבי

יעילותה הגבוהה של בריסטיניב בטיפול ב-AA מלווה גם בפרופיל בטיחות עקבי. באנליזת בטיחות משולבת של מחקרי ה-BRAVE-AA1 ו-BRAVE-AA2 הוכללו 1303 חולים אשר קיבלו בריסיטיניב במשך זמן חציוני של 532 ימים. תוצאות האנליזה הדגימו כי רוב תופעות הלוואי שנצפו היו קלות-בינוניות וכי תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו זיהומים של דרכי האוויר העליונות, נאזו-פרינגיטיס, כאבי ראש ואקנה. בכלל החולים שקיבלו בריסיטיניב השיעור של זיהומים קשים היה נמוך ועמד של 16 מקרים בלבד (שיעור היארעות של 0.8). חולה אחד פיתח זיהום אופרטוניסטי (שיעור היארעות 0.1) ו-34 חולים פיתחו הרפס זוסטר (שיעור היארעות 1.8). מקרה אחד של אירוע קרדיווסקולרי מאג'ורי (MACE), מקרה אחד של תסחיף ריאתי, שלושה מקרי ממאירות עורית שאינם מלנומה ואירוע פרופרציית מעי אחד  סוכמו כאירועים שנגרמו כתוצאה מהטיפול עם ברסיטיניב. ממצאי הבטיחות באנליזה זו דומים לפרופיל הבטיחות הידוע של בריסיטיניב (2).

תופעות לוואי משמעותיות הקשורות בטיפול בבריסיטיניב במחקרי BREAVE AA1 ו- BREAVE AA2י(²⁾

לסיכום, בריסטיניב מדגימה פרופיל בטיחות עקבי ותוצאי יעילות, ומהווה אפשרות טיפולית מבוססת ראיות לטיפול ממושך באלופסיה אראטה חמורה.

רפרנסים:

1. Kwon, O., Senna, M.M., Sinclair, R. et al. Efficacy and Safety of Baricitinib in Patients with Severe Alopecia Areata over 52 Weeks of Continuous Therapy in Two Phase III Trials (BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2). Am J Clin Dermatol 24, 443–451 (2023). https://doi.org/10.1007/s40257-023-00764-w

2. Brett King and others, Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials, British Journal of Dermatology, Volume 188, Issue 2, February 2023, Pages 218–227, https://doi.org/10.1093/bjd/ljac059

Olumiant Therapeutic Indications:

Rheumatoid Arthritis: Olumiant is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adult patients who have responded inadequately to, or who are intolerant to one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs. Olumiant may be used as monotherapy or in combination with methotrexate.

Atopic Dermatitis: Olumiant is indicated for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adult patients who are candidates for systemic therapy.

Alopecia Areata: Olumiant is indicated for the treatment of severe alopecia areata in adult patients.

For full information please see the Israeli MOH approved PI

PP-BA-IL-0620

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה