חשיפה טרום לידתית לתרופות נוגדות פרכוסים (ASM: antiseizure medication) נקשרה אמנם עם פגיעה בהתפתחות הנוירולוגית המוקדמת, אך עד כה לא נבדק הקשר בין חשיפה זו לבין מגוון רחב יותר של תוצאים פסיכיאטריים.

במחקר שממצאיו פורסמו בכתב העת JAMA Neurology, מטרת החוקרים היתה לבחון את הקשר בין חשיפה טרום לידתית ל-ASM לבין הימצאות של מגוון הפרעות פסיכיאטריות בילדות ובגיל ההתבגרות בילדים לאמהות עם אפילפסיה.

לצורך כך, החוקרים ערכו מחקר פרוספקטיבי מבוסס-אוכלוסיה, במסגרתו הוערכו 4,546,605 ילדים שנולדו בלידת עובר יחיד וחי.

המחקר נערך על ילדים שנולדו בדנמרק, פינלנד, איסלנד, נורבגיה ושוודיה בתקופה החל מ-1 בינואר 1996 ועד ל-31 בדצמבר 2017. מתוך 4,546,605 הילדים שנאספו לצורך המחקר, 54,953 אובחנו עם הפרעות כרומוזומליות או שהיו להם מאפייני לידה לא ברורים ועל כן לא נכללו, וכן זוהו 38,661 ילדים לאמהות עם אפילפסיה. אנליזת הנתונים נערכה בין אוגוסט 2021 ועד ל- ינואר 2023.

חשיפה טרום לידתית ל-ASM הוגדרה כניפוק אימהי של מרשם במהלך תקופה שבין 30 יום לפני הווסת האחרונה ועד ללידה. מדד התוצא הראשוני של המחקר היה אבחנה של הפרעה פסיכיאטרית (תוצא משולב ו-13 הפרעות אינדיבידואליות).

החוקרים דיווחו על יחסי סיכונים מתוקננים אשר הוערכו באמצעות רגרסיית הסיכונים של קוקס, וכן על ההיארעות המצטברת עם רווח בר-סמך של 95%.

מתוצאות המחקר עולה כי מתוך 38,661 הילדים לאמהות עם אפילפסיה (16,458 [42.6%] שנחשפו ל-ASM;י19,582 [51.3%] בנים; גיל ממוצע [סטיית תקן] בסוף המחקר 7.5 [4.6] שנים), חשיפה טרום-לידתית לוולפרואט נקשרה עם סיכון מוגבר לתוצא הראשוני המשולב של הפרעות פסיכיאטריות (יחס סיכונים מתוקנן 1.80; רווח בר-סמך של 95% 1.60-2.03; סיכון מצטבר בגיל 18 בילדים שנחשפו ל-ASMי42.1% [רווח בר-סמך של 95% 38.2%-45.8%]; סיכון מצטבר בגיל 18 בילדים שלא נחשפו, 31.1% [רווח בר-סמך של 95% 28.9%-33.6%]), שנבע בעיקר מהפרעות בספקטרום הנוירו-התפתחותי.

עוד עולה כי חשיפה טרום לידתית ללמוטריג'ין, קרבמזפין ואוקסקרבזפין לא נקשרה עם סיכון מוגבר להפרעות פסיכיאטריות. לעומת זאת, נמצאו קשרים בין לחשיפה טרום לידתית לטופירמאט להפרעת קשב וריכוז (יחס סיכונים מתוקנן 2.38; רווח בר-סמך של 95% 1.40-4.06) ובין חשיפה ללבטיראצטם וחרדה (יחס סיכונים מתוקנן 2.17; רווח בר-סמך של 95% 1.26-3.72) והפרעת קשב וריכוז (יחס סיכונים מתוקנן 1.78; רווח בר-סמך של 95%  1.03-3.07).

ממצאי החוקרים מחזקים את העדויות המזהירות מפני טיפול עם חומצה ולפרואית בעת הריון ומעוררים חשש לסיכון של הפרעות פסיכיאטריות ספציפיות בהקשר של טיפול עם חומצה ולפרואית ולבטיראצטם.

החוקרים מוסיפים כי עולות עדויות טובות לכך שהטיפול עם למוטריג'ין, קרבמזפין ואוקסקרבזפין אינו נקשר עם הפרעות התנהגותיות או התפתחותיות ארוכות טווח. עם זאת, לא ניתן לשלול את קיומו של סיכון זה בעת טיפול עם מינונים גבוהים יותר.

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה