סרטן שד שלילי לשלושת הרצפטורים (triple negative) מהווה כ־10%-15% מכלל סרטני השד ומאפיין יותר נשים צעירות ונשאיות של מוטציות בגן BRCA1י(1). בדומה לרוב גידולי השד, מרבית המקרים של סרטן שד טריפל נגטיב מתגלים בשלב המקומי.שיעור לא מבוטל של נשים חוות חזרת מחלה גרורתית. שיעור חזרת המחלה משתנה כתלות בשלב המחלה בעת אבחנה. בעוד שהשרידות החציונית בנשים עם סוגים אחרים של סרטן שד גרורתי נעה סביב חמש שנים ואף יותר, סרטן שד טריפל נגטיב מתנהג בצורה אגרסיבית יותר ובדומה לגידולים סולידיים אחרים, השרידות החציונית של חולות עם סרטן טריפל נגטיב גרורתית הינה כשנה עד שנתיים (2).
מהו הטיפול בסרטן שד טריפל נגטיב?
מטופלות עם סרטן שד טריפל נגטיב מקומי מקבלות טיפול טרום ניתוחי עם כימותרפיה ממשפחת האנטרציקלינים והטקסנים ולאחר מכן עוברות ניתוח. היקף התגובה לטיפול הראשוני מהווה סמן פרוגנוסטי, ולנשים עם תגובה פתולוגית מלאה בשד ובלוטות הלימפה לטיפול הטרום ניתוחי יש סיכוי של 90% ויותר להגיע לריפוי. לעומת זאת, העדר תגובה מלאה לטיפול טרום ניתוחי מנבא פרוגנוזה רעה יותר וסיכון של כ־40%-50% למחלה גרורתית בתוך חמש שנים (3, 4). לעתים ישנה אפילו חזרת מחלה תוך פרק זמן קצר ביותר העומד על חודשיים־שלושה בלבד. למרבה הצער, נכון להיום במחלה גרורתית מסוג טריפל נגטיב להרבה מטופלות אין כיום אתרים ספציפיים שנגדם קיים טיפול מותאם אישית. כימותרפיה סטנדרטית מהווה את הטיפול היחיד במחלתן.
לאחרונה, תרופות ממשפחת מעכבי נקודות הבקרה החיסונית (checkpoint inhibitors), כדוגמת פמברוליזומאב ואטזוליזומאב, נכנסו לשימוש במטופלות עם גידולים חיוביים
ל־PD-L1. קבוצה זו של חולות מהווה כ־40% מכלל החולות ובעוד שהטיפול שיפר שרידות חציונית, השפעתו על הישרדות ארוכת טווח הינה משמעותית פחות לעומת חלק מגידולים סולידיים אחרים כגון מלנומה וסרטן ריאה. בנוסף, הטיפול עם מעכבי נקודות בקרה חיסונית לא הוכח כיעיל בחולות ללא ביטוי PD-L1. מוטציה ב־BRCA1/2 מופיעה בכ־15%-20% מהמטופלות עם סרטן שד מסוג טריפל נגטיב. הטיפול במעכבי PARP כגון אולפריב וטלזופריב הוכח כיעיל לנשאיות BRCA1/2 עם מחלה גרורתית ומהווה גם אפשרות טיפולית מותאמת אישית טובה עבור מטופלות אלו.
טיפול חדש עבור סרטן שד טריפל נגטיב
ססיטוזומאב גוביטקן (Sacituzumab govitecan) הינו תצמיד של נוגדן וחומר ציטוטוקסי המחוברים ביניהם. הנוגדן הוא מסוג IGg1 כנגד קולטן TROP-2, גליקו פרוטאין טרנסממברנלי, המבוטא על הממברנה של מרבית תאי הגידול. לנוגדן מצומד חומר ציטוטוקסי ממשפחת מעכבי טופואיזומראז Iנ(SN-38). הנוגדן גורם להבאת התרופה לאיזור הגידול וכניסת הכימותרפיה לתוך תאי הגידול, וכתוצאה מכך להרג סלקטיבי יותר של תאי גידול לעומת תאים בריאים. מנגנון פעולה זה מאפשר יעילות גבוהה יותר של הטיפול.
בשנת 2016 ססיטוזומאב גוביטקן הוכר על ידי ה־FDA כטיפול פורץ דרך לחולות עם מחלה גרורתית מסוג טריפל נגטיב וקיבל אישור מואץ כבר באפריל 2020. כשנה לאחר מכן, באפריל 2021 התכשיר קיבל את האישור הסופי של ה־FDA. מספר חודשים לאחר מכן, בנובמבר 2021, גם הרשות הרגולטורית האירופאית, ה־EMA, אישרה את השימוש בתכשיר. התרופה אושרה עבור נשים עם מחלה גרורתית מסוג טריפל נגטיב, אשר קיבלו שני קווים סיסטמיים קודם לכן, כאשר לפחות אחד מהקווים ניתן במתאר הגרורתי.
אישור התרופה בסרטן שד מסוג טריפל נגטיב התבסס על תוצאותיו של מחקר פאזה שלישית, מחקר ASCENT. במחקר השתתפו חולות עם סרטן שד טריפל נגטיב בלתי נתיח, מתקדמת מקומית או מפושטת, לאחר לפחות שני טיפולים סיסטמיים (ללא הגבלה של מספר הטיפולים הקודמים). במחקר בוצעה השוואה בין ססיטוזומאב גביטקן לטיפול כימי לפי בחירת הרופא המטפל. כחצי מהמשתתפות בקבוצת הביקורת טופלו עם הכימותרפיה החדשנית ביותר שקיימת לסרטן שד גרורתי מסוג טריפל נגטיב, אריבולין.
תוצאות המחקר הדגימו כי בקבוצת הססיטוזומאב גוביטקן הזמן החציוני עד להתקדמות מחלה יותר הכפיל את עצמו ועמד על 4.8 חודשים, לעומת 1.7 חודשים בקבוצת הביקורת (יחס סיכונים, 0.43; רווח בר־סמך 95%: 0.35-0.54; p<0.0001). בנוסף, זמן השרידות כוללת חציונית עמד על 11.8 חודשים בקבוצת הססיטוזומאב גוביטקן לעומת 6.9 חודשים בלבד בקבוצת הביקורת (יחס סיכונים, 0.51; 0.41-0.62; p<0.001). לאחר 24 חודשי מעקב, 20.5% מהמטופלות בקבוצת ההתערבות נותרו בחיים לעומת 5.5% בלבד בקבוצת הביקורת. שיעור התגובה האובייקטיבית עמד על 31% בקבוצת הססיטוזומאב גוביטקן לעומת 4% בלבד בקבוצת הביקורת.
בהיבט בטיחות, פרופיל תופעות הלוואי של ססיטוזומאב גוביטקן דומה לזה של כימותרפיות אחרות ומאופיין בציטופניות, ברעילות גסטרואינטסטנילית ובנשירת שיער. מלבד היעילות של הטיפול בהיבט שרידות כוללת ושרידות ללא התקדמות מחלה, במחקר ASCENT הודגם כי ססיטוזומאב גוביטקן מובילה לשיפור גדול יותר באיכות חיים לעומת כימותרפיית הבחירה ובכלל זה בתפקוד פיזי, סטטוס בריאות גלובלי, עייפות וכאבים.
כיום, קווים מנחים של איגודים מקצועיים רבים ובכלל זה ה־ESMO, NCCN ו־ASCO, ממליצים על ססיטוזומאב גוביטקן כטיפול בסרטן שד גרורתי טריפל נגטיב. התרופה ניתנת במימון ציבורי במדינות רבות באירופה.
ניתן לסכם כי ססיטוזומאב גוביטקן מהווה אפשרות טיפולית מבטיחה באוכלוסיית חולות בעלת מחלה אגרסיבית שלה קווי טיפול יעילים מעטים מאוד. הטיפול יכול להאריך את חייהן של המטופלות ולשפר את איכות חייהן.
Sacituzumab govitecanי(Trodelvy) טרם אושר לשימוש על ידי משרד הבריאות בישראל, המידע בכתבה מבוסס על מחקרים קליניים ומידע מהגופים המצוינים
המידע המוצג מוגש לשירותכם כעדכון מדעי ואולם אין בו בכדי לעודד או להשפיע על שימוש בתכשיר כלשהו ו/או שלא בהתאם לתנאי רישומו. כמו כן, המאמר כולל מידע בנוגע לתכשירים שאינם רשומים בישראל ו/או להתוויות שאינן מאושרות לתכשירים שיוצגו. למידע הקובע בקשר לתכשיר כזה או אחר יש לפנות לעלון לרופא המאושר על ידי משרד הבריאות אותו ניתן למצוא באתר.
מוגש מטעם גיליאד סיאנסז ישראל בע"מ
ספרות:
Boyle P. Triple-negative breast cancer: epidemiological considerations and recommendations. Ann Oncol. 2012 Aug;23 Suppl 6:vi7-12.
Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, Im SA, Yusof MM, Gallardo C, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):217–26.
Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164–72.
Spring LM, Fell G, Arfe A, Sharma C, Greenup R, Reynolds KL, et al. Pathologic Complete Response after Neoadjuvant Chemotherapy and Impact on Breast Cancer Recurrence and Survival: A Comprehensive Meta-analysis. Clinical Cancer Research. 2020 Jun 15;26(12):2838–48.
תגובות אחרונות